p16是一個(gè)發(fā)現(xiàn)較早的抑癌基因，對(duì)多種腫瘤的轉(zhuǎn)移有抑制作用，p16基因編碼的產(chǎn)物即p16蛋白，亦稱p16，主要存在于細(xì)胞核及在細(xì)胞漿，通過(guò)引起細(xì)胞周期停滯而發(fā)揮抑癌作用。Ki-67蛋白與細(xì)胞增殖相關(guān)，表達(dá)于胞核，Ki-67高表達(dá)表明細(xì)胞處于高增值期，其標(biāo)記指數(shù)的高低與宮頸病變級(jí)別有關(guān)。
正常細(xì)胞中，p16和Ki-67表達(dá)相互拮抗。若兩種蛋白在同一個(gè)細(xì)胞表達(dá)，則提示為細(xì)胞周期失調(diào)，出現(xiàn)癌變。因此，p16/Ki-67雙染可用于檢測(cè)宮頸癌前病變。
p16:胞核、胞漿
Ki-67:胞漿
宮頸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群篩查監(jiān)測(cè)
2015版Bethesda(The Bethesda System for Reporting
Cervical Cytology)指出，p16/Ki-67雙染檢測(cè)對(duì)HSIL的靈敏度相當(dāng)于高危型HPV，與細(xì)胞學(xué)相比，靈敏度更高，特異性相當(dāng)。在年輕婦女中，高危HPV檢測(cè)有一定局限性;但有研究表明，雙
染篩查可用于年輕婦女中。
1.p16/Ki67雙染與HPV相比
有研究表明: p16/Ki-67雙染檢測(cè)用于宮頸癌初篩時(shí)，對(duì)于30歲以下、30歲以上的婦女，其特異性都明顯高干HPV檢測(cè)。大部分HPV感染為一過(guò)性，并不能直接提示發(fā)病情況，臨床更需要的是病變結(jié)果而不是HPV感染結(jié)果。p16/Ki-67雙染檢測(cè)可以減少和避免過(guò)度診斷帶來(lái)的資源浪費(fèi)和潛在危害。
Prigenzi, K. , Heinke, T., Salim, R.C., & Focchi, G..(2018). Dual p16 and Ki-67 expression in liquid-basedcervical cytological samples compared to pap cytology findings, biopsies, and hpv testing in cervical cancescreening: a diagnostic accuracy study. acta cytologica, 62(2), 104.
2.p16/Ki-67雙染細(xì)胞學(xué)和人乳頭瘤病毒檢測(cè)在CIN2+和CIN3+篩查中的特異性和預(yù)測(cè)價(jià)值
大量的研究表明，HPV檢測(cè)在以組織學(xué)CIN2+/CIN3+為終點(diǎn)的篩查中特異性是有限的，因?yàn)榇蠖鄶?shù)HPV感染是一過(guò)性的，只有很低的比例持續(xù)存在并進(jìn)展到轉(zhuǎn)化為感染病變。由于HPV感染在年輕女性中的高流行率，所以目前不建議對(duì)30歲以下的女性進(jìn)行HPV檢測(cè)�！禞OURNAL OF THE NATIONAL CANCER IN STITUTE》(F=14.336) 雜志指出，在30歲或30歲以上的女性中，以組織學(xué)CIN2+為終點(diǎn)，雙染特異性大于HPV檢測(cè) (96.2 vs 93) ，以組織學(xué)CIN3+為終點(diǎn)，雙染特異性大于HPV檢測(cè) (95.9 vs 92.7)。雙染CIN2+的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值大于HPV檢測(cè) (15.3 vs 9.3)。
3.p16/Ki-67雙染細(xì)胞學(xué)和巴氏染色在CIN2+和CIN3+篩查中的敏感性和預(yù)測(cè)價(jià)值
CIN2+(CIN3+)，宮頸上皮內(nèi)瘤變2(3)級(jí)；
HPV=人乳頭瘤病毒；
CI=置信區(qū)間；
PPV陽(yáng)性預(yù)測(cè)值；
NPV=陰性預(yù)測(cè)值。
CIN2+ (CIN3+)，宮頸上皮內(nèi)瘤變2 (3) 級(jí)；
C=置信區(qū)間;
PPV=陽(yáng)性預(yù)測(cè)值；
NPV=陰性預(yù)測(cè)值。
以組織學(xué)CIN2+為終點(diǎn)，雙染敏感性大于巴氏染色 (84.7 vs 65.9)，以組織學(xué)CIN3+為終點(diǎn)，雙染敏感性大于巴氏染色(69.0vs 96.2)，雙染CIN2+的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值大于巴氏染色(15.3 vs 9.3)。
ans l, Christine B ,Dietmar S , et al. Screening for CervicalCancer Precursors With p16/Ki-67 Dual-Stained Cytology: Results ofthe PALMS Study[J]. Journal of the National Cancer lnstitute(20):1550-1557.
